Autonomic Nervous System Pharmacology: Cholinergic, Anticholinergic and Adrenergic Agents

Anticholinergic Agents

ANTICOLINÉRGICOS naturales (atropina, escopolamina, homatropina) y sintéticos (de 3ª generación: trihexifenidilo y tropicamida; de 4ª generación: ipratropio, tiotropio, diciclomina, ciclopentolato, difenidol).

• Parkinson: trihexifenidilo, difenhidramina.
• Sinetosis (mareo por movimiento): escopolamina.
• Midriasis: tropicamida, homatropina.
• Broncoespasmo: ipratropio, tiotropio.

Receptores muscarínicos

• M1: agonista (acetilcolina); antagonistas: pirenzepina. Localización: ganglios autónomos, glándulas, SNC. Mecanismo: activación de IP3.
• M2: agonista: betanecol; antagonista: galamina. Localización: miocardio, músculo liso, SNC.
• M3: antagonista: darifenacina (L68). Localización: músculo liso, endotelio, SNC, glándulas.
• M4: localización: pulmón, músculo liso, glándulas, SNC.
• M5 (MT3): localización: SNC.

Cholinergic Agents

COLINÉRGICOS

• Hemicolinio: inhibe el transporte de colina presináptico.
• Vesamicol: bloquea el transportador vesicular de acetilcolina.
• Botox: inhibe la exocitosis.
• α-latrotoxina: provoca liberación masiva de acetilcolina.

Efectos muscarínicos

• Contracción del esfínter del iris (miosis) y del músculo ciliar.
• Disminución de la frecuencia y fuerza cardíacas.
• Contracción del músculo detrusor y relajación del esfínter vesical.
• Diaforesis, piel húmeda y fría.
• Sialorrea, lagrimeo, broncoconstricción.

Agonistas colinérgicos

• Directos: carbacol, pilocarpina, muscarina, betanecol.
• Indirectos reversibles (inhibidores de la colinesterasa): fisostigmina, rivastigmina, tacrina, donepezilo y galantamina (acción en SNC/BHE).
• Indirectos no reversibles y periféricos: piridostigmina, neostigmina (no atraviesan la BHE).

Usos clínicos

• Glaucoma: pilocarpina, acetazolamida.
• Latrodectismo (picadura de araña viuda negra): suero antiviuda negra; neostigmina 0.5 a 1 mg cada 8 horas.
• Pilocarpina: temblor y ataxia como efectos adversos.

Adrenergic Agents

ADRENÉRGICOS

• α1: contracción de vasos, músculo liso bronquial y uterino; dilatación del iris; aumento de la contractilidad cardíaca; glucogenólisis; inhibe la secreción nasal y bronquial. Agonista: fenilefrina, nafazolina, pseudoefedrina.
• α2: vasodilatación; favorece la agregación plaquetaria (postsináptico); inhibe la lipólisis, la secreción de insulina y la renina; libera óxido nítrico; inhibe la liberación de noradrenalina. Agonistas: clonidina, apraclonidina, metildopa.
• β1: estimula la lipólisis y la liberación de renina; aumenta la frecuencia y la contractilidad cardíacas. Agonista: dobutamina.
• β2: vasodilatación; relajación del músculo liso respiratorio; estimula la liberación de insulina; inhibe la liberación de mediadores de mastocitos. Agonistas: salbutamol, fenoterol, procaterol, ritodrina (disminuye la contracción uterina).

Antiadrenergic Agents

ANTIADRENÉRGICOS

Bloqueadores β

• No selectivos: propranolol, sotalol, nadolol, timolol (intraocular). Agonistas parciales: alprenolol, oxprenolol, pindolol.
• Selectivos (β1): acebutolol, atenolol, bisoprolol, metoprolol.
• Bloqueadores α y β: carvedilol, labetalol.

Bloqueadores α

• α1 selectivos: prazosina, terazosina, doxazosina.